文献解读|组织HER2阴性CTC HER2阳性患者是否能从抗 HER2靶向治疗中获益

有报道称,CTC与肿瘤组织之间HER2状态的差异高达50%。组织HER2阴性原发肿瘤患者可能获得HER2阳性的CTC，其比CTC HER2阴性表现出更强的增殖潜力。此外，HER2阳性和HER2阴性的CTC在治疗过程中可能自发相互转化，这提示了潜在的耐药机制。发表在《Breast Cancer Research and Treatment》杂志上名为《Prognostic value of HER2 status on circulating tumor cells in advanced-stage breast cancer patients with HER2-negative tumors》的论文对tHER2−/cHER2+患者是否能从抗HER2靶向治疗中获益进行了相关探讨。

在105例晚期组织HER2阴性的乳腺肿瘤患者中检测 CTC HER2状态。分析CTC HER2状态与无进展生存期(PFS)之间的关系。

与CTC HER2 (CTC HER2阳性细胞数量<2)患者相比，高危（CTC HER2阳性细胞数量≥2)患者生存时间更短，疾病进展风险增加。在高危CTC HER2患者中，与未接受抗HER2靶向治疗的患者相比，接受抗her2靶向治疗的患者PFS改善。    

一项对67例在随访中检测到cHER2的患者的纵向分析发现，在第一次随访时cHER2状态从基线时的高风险变为低风险的患者，与cHER2仍然是高风险的患者相比，生存率显著提高。

将方案改为另一种化疗方案加含抗HER2药物的靶向治疗后，CTC数量减少，但CTC上HER2表达保持阳性，病情进一步进展，表明治疗耐药。

在抗HER2靶向治疗消除CTC HER2阳性后，随访期间CTC HER2的重新获得可能表明对抗HER2药物的治疗耐药；在伴有组织HER2阴性状态的晚期乳腺癌患者中，CTC HER2状态有可能指导高危CTC HER2患者使用抗HER2靶向治疗。这一发现有望指导CTC在晚期乳腺癌患者的靶向治疗方案建立中提供更多的价值。