文献速递|循环肿瘤细胞上PD-L1的表达可作为PD-1抑制剂联合放射治疗和抗血管生成治疗晚期肝细胞癌的预测生物标志物
肝细胞癌 （HCC） 是一种高度浸润的癌症，最近，程序性死亡1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂为晚期HCC患者的治疗开辟了新的视角。然而，它们单独在晚期肝癌患者中的疗效是有限的。
放疗和抗血管生成药物不仅可以促进T细胞浸润到肿瘤中，还可以提高对免疫治疗的反应性。因此，基于这些发现，三联疗法似乎是肝细胞癌的一种安全且有前途的治疗策略。然而，预测三联疗法的疗效仍然是一个挑战。
PD-L1在肿瘤中的表达是癌症免疫周期中的重要因素。在目前的研究中，PD-L1表达可以通过组织活检和液体活检（循环肿瘤细胞，CTC）来检测，与组织活检相比，CTC似乎是一种更有前途的技术，可以评估PD-L1在肿瘤中的动态表达，并更好地了解肿瘤异质性。
关于PD-L1CTCs与临床疗效之间的联系存在争议，本次实验旨在确认PD-L1 CTCs是否可以成为接受三联疗法治疗的HCC患者的预测生物标志物。
研究设计和受试者
47名患者接受了PD-1抑制剂联合调强放疗（IMRT）和抗血管生成治疗，研究了开始PD-1抑制剂（T0）、开始三联疗法后1个月（T1）和3个月（T2）开始PD-1抑制剂前3天CTC和PD-L1CTC计数的动态变化。
使用华得森CytoSorter®CTC检测系统及配套 PD-L1试剂盒，收集2mL外周血进行CTC富集。
通过将每6-8周的影像学检查（计算机断层扫描或磁共振成像）与基线影像学检查进行比较来确定治疗反应。根据改良实体瘤反应评估标准（mRECIST），将患者分为无应答者（PD和稳定疾病（SD））和应答者（部分缓解（PR）和完全缓解（CR））。从三联治疗开始到最后一次随访或死亡的日期用于计算OS。从三联疗法开始到PD的日期用于计算无进展生存期（PFS）。
实验结果
在这项研究中，共有 47 名接受三联疗法的肝细胞癌患者在 2019 年 6 月 1 日至 2021 年 10 月 30 日期间至少进行了一次 CTC 测试。PD-L1 CTC计数中位数为2。
截至数据截止日期（2021年12月9日），中位随访时间为9.2个月（95%CI 5.7–12.8），15例（31.9%）患者死亡，10例（占应答者的58.8%）患者持续缓解。
PD-L1CTC在T0处和对三联疗法的反应+
我们发现无应答者和应答者的CTC计数在基线时没有统计学差异。然而，无反应者的PD-L1+CTC计数高于有反应者。同时利用ROC曲线探讨PD-L1+CTC计数对预后的预测价值。我们发现，曲线下面积为0.716，以2个PD-L1+CTCs为界值时，约登指数最大，为0.43。以2个PD-L1+CTCs为界值时，特异度为66.7%，灵敏度为76.5%。此外，<2个PD-L1+CTCs患者的有效率是≥2个PD-L1+CTCs患者的6.5倍。
PD-L1CTC在T0时的预后意义
在这项研究中，在T0处有<2个PD-L1+CTC的患者没有比≥2个PD-L1+CTC的患者更好的PFS.然而，<2个 PD-L1+CTC 的患者的 mOS 优于 ≥ 2 个 PD-L1CTC 的患者，HR 为 0.142。在单变量分析中，我们证明了较低的PD-L1+CTC与更好的OS相关）。在多因素分析中，<2个PD-L1CTC被确定为OS的阳性独立预后因素.
结论总结
实验结论
本实验使用Cytosorter循环肿瘤细胞检测系统对接受三联疗法的肝癌患者CTC上的PD-L1表达进行了多项评估。该方法的敏感性和特异性在不同的实体癌（包括肝癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌）中都得到了临床验证。
在此项研究中发现，与≥2个PD-L1 CTCs相比，患有<2个PD-L1 CTC的HCC患者与更好的OS和ORR相关。三联疗法开始后T1处PD-L1 CTC计数的降低与ORR显着相关，这证明了持续评估PD-L1 CTCs的必要性。基线时<2个PD-L1CTC的HCC患者接受三联疗法的ORR和OS更好。此外，<2个PD-L1CTC是OS的阳性独立预后因素。这些结果支持把PD-L1 CTC作为HCC患者的预测生物标志物，并为未来的试验提供基准。
华得森CTC PD-L1伴随诊断试剂盒
CTC PD-L1伴随诊断试剂盒通过对外周血CTC中PD-L1蛋白表达水平的检测，实现免疫治疗伴随诊断、疾病进展监测、预后评估、疗效监测等临床应用。
