辅助胰腺癌治疗新手段——CSV实现间质型CTC检测
胰腺癌被称为“癌中之王”，是一种恶性程度很高，死亡率极高的消化道恶性肿瘤，其约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。苹果创始人乔布斯、前国务院副总理黄菊、世界歌王帕瓦罗蒂等我们所熟知的人物都因此病去世。且其发病率和死亡率近年来明显上升，5年生存率<1%，3/4的人从确诊到死亡仅一年。
是什么导致胰腺癌如此凶险?一方面是因为胰腺癌难以发现，发现时多是晚期；另一方面是因为治疗效果不佳。因此有效的早期筛查、疗效和疾病进展监测对于胰腺癌的治疗至关重要。
浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科课题组最新研究结果显示：CSV阳性间质型CTC可以有效辅助胰腺癌化疗和手术疗效监测，同时可作为监测手术后胰腺癌疾病进展及患者预后评估的手段。该研究成果已经发表在Cancer Lett.杂志（影响因子6.491）。
本研究使用杭州华得森生物技术有限公司CytoSorter®循环肿瘤细胞检测系统，结合基于细胞表面波形蛋白（Cell Surface Vimentin, CSV）的间质型CTC富集检测试剂，高效完成胰腺导管腺癌（PDAC）外周血中CTC的分选和鉴定，共146例样本。
相较于传统的上皮性肿瘤细胞标记物（EpCAM），基于细胞表面波形蛋白（CSV）的PDAC循环肿瘤细胞（CTC）富集检测效率更高。CellSearch EpCAM CTC捕获系统对于PDAC患者CTC的检出率只有6-30%，而CytoSorter CSV CTC捕获系统的检出率则可达76%之高。
CSV间质型 CTC可辅助胰腺癌早期筛查
本研究以CTC数量2为阈值，CSV阳性间质型CTC在PDAC、良性胰腺癌（IPMN）及健康人的阳性率分别为65%﹑25%和0%，CSV阳性间质型CTC检测可明显地区分PDAC患者和健康人，这为CTC辅助胰腺癌早期筛查奠定了一定的液体活检基础。（图1）
图1:胰腺导管腺癌患者、良性胰腺癌患者及健康人外周血中CTC情况及阳性率
CSV间质型CTC可作为PDAC临床诊断的生物标志物
主要有以下几个发现：
（1）在进行手术后，PDAC患者大多有大幅度的CSV阳性间质型CTC数目降低。（图2A）
（2）在进行化疗后，疾病好转以及肿瘤缩小的患者CTC数目降低或维持不变；而疾病进展的患者，其CSV阳性间质型CTC数目显著增加。（图2C）
（3）相对于CSV阳性间质型CTC未检出或只检出1顆的患者，CTC检出超过2颗的PDAC患者通常有较晚期的疾病。且术前有较多CSV阳性间质型CTC的患者有较短的无复发生存期。（图2D）
（4）相对于局部病灶的PDAC患者，有转移性病灶的PDAC患者CSV阳性间质型CTC更多。此外，CSV阳性间质型CTC计数与进行切除术的PDAC患者的肿瘤负担变化相关。（图3）
图2 （A）接受手术的患者术前和术后外周血中CTC情况
（B）外周血和门静脉血中CTC情况
（C）进行化疗的患者化疗前后外周血中CTC情况
（D）术前外周血中CTC大于等于2颗与小于2颗的患者无复发生存期情况
图3 有转移与无转移的PDAC患者外周血中CTC情况
CSV间质型CTC联合CA19-9检测可增加诊断效力
本研究还显示CSV阳性间质型CTC检测与CA 19-9检测的联合使用可大幅增加对PDAC患者的诊断效力 （AUC=0.968）。
综上，杭州华得森生物CytoSorter® 循环肿瘤细胞检测系统可以用于肿瘤临床诊断，CSV阳性间质型CTC检测对于胰腺癌患者化疗疗效和疾病进展监测，具有一定的临床诊断指导价值。CSV阳性间质型CTC的富集可让临床工作者更深入了解CTC在PDAC上的生物学和临床意义。
参考文献：
Wei T, Zhang X, et al. Vimentin-positive circulating tumor cells as a biomarker for diagnosis and treatment monitoringin patients with pancreatic cancer[J]. Cancer Lett. 2019 Mar 21. pii: S0304-3835（19）30165-X. doi: 10.1016
