CTC检测在肿瘤免疫治疗临床诊疗中的应用

（1）CTC PD-L1表达检测辅助肿瘤免疫治疗伴随诊断

Yue C, Jiang Y, et al. Oncoimmunology. 2018 Mar 6;7(7):e1438111. 

• 35名患有不同晚期胃肠道肿瘤的患者参加了PD-1抑制剂IBI308的1期试验。 PD-L1高表达患者的疾病控制（DC）率（48％）远高于其他患者（14％）。具有至少20％丰度的PD-L1高CTC的组具有甚至更高的DC率64％（9/14），其余的仅为14％的DC率（3/21）。 
• 研究发现：基线时PD-L1高表达CTC可作为患者PD-1 / PD-L1免疫治疗的预测因子，并且测量CTC的动态变化可以早期指示治疗反应。 

（2）CTC PD-L1表达检测辅助肿瘤免疫治疗疗效监测

Nicolazzo C, Raimondi C, et al. Sci Rep. 2016 Aug 24;6:31726

• 24名接受Nivolumab免疫治疗的IV期NSCLC患者进行CTC PD-L1检测。 
• 在基线时，开始治疗后3个月和6个月评估表达PD-L1的CTC。在基线和治疗3个月时，发现CTC的存在和其表面上的PD-L1的表达与不良患者的结果相关。 
• PD-L1阴性CTC患者均临床获益，而PD-L1（+）CTC患者均出现进展性疾病。这表明PD-L1（+）CTC的持续存在可能反映了治疗逃逸的机制。循环肿瘤细胞(CTC) PD-L1检测可以监控免疫治疗效果、评估预后。

（3）CTC PD-L1表达检测辅助肿瘤免疫治疗预后评估

Strati A, Koutsodontis G, et al. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1923-1933.

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• 一项前瞻性队列研究中，113名局部晚期HNSCC患者，在诱导化疗2周（第6周）和同步放化疗结束后（周）评估CTC组分中的PD-L1表达。 
• 在治疗结束时过表达PD-L1的CTC患者的无进展生存期（P = 0.001）和总生存期（P <0.001）较短。 
• 多变量分析显示，治疗结束时PD-L1过表达是无进展生存期和总生存期的独立预后因素。 

（4）CTC PD-L1表达检测辅助肿瘤免疫治疗疾病进展监测

Dhar M, Wong J, et al. Sci Rep. 2018 Feb 7;8(1):2592.

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• 转移性NSCLC患者免疫治疗前通过结合肿瘤组织IHC结果，与CTC 数量，CTC PD-L1 表达水平分析在后期治疗跟踪监测， PD-L1 阴性 CTC 比例较低的患者发生肿瘤转移最后死亡；PD-L1 阳性 CTC 比例较高的患者在用药后肿瘤病灶缩小，CTC数量减少，病情稳定。

（5）CTC PD-L1表达检测辅助肿瘤化疗临床诊断

Kallergi G, Vetsika EK, et al. Ther Adv Med Oncol. 2018 Jan 15;10:1-11

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• 化疗之前和之后从30名初治的IV期NSCLC患者中分离CTC。 
• 基线时≥3个PD-L1（+）CTC患者的中位无进展生存期（PFS）明显短于<3个PD-L1（+）CTC患者（p = 0.022）。 
• 转移性NSCLC患者化疗治疗前存在高PD-L1（+）CTC数量与患者临床结果差相关。 

（6）CTC PD-L1表达检测辅助肿瘤放疗临床诊断

Wang Y, Kim TH, et al. Sci Rep. 2019 Jan 24;9(1):566

• 38个非转移性非小细胞肺癌患者外周血液样本，25个（69.4％）检测到PD-L1（+）CTC。在开始放射治疗后，PD-L1（+）CTC的比例显著增加（中位数0.7％对24.7％，P <0.01），表明肿瘤细胞中PD-L1对辐射的响应上调。 
• 基线时PD-L1阳性（≥5％CTC阳性）患者的PFS较短。 
• CTC PD-L1的动态变化可用于监测放射治疗期间治疗反应，评估预后。